拳打SARS，脚踢新冠——目前最广谱的冠状病毒抗体的故事

大家好，我是一个抗体，编号CR3022，今年17岁。本来大家都忘记我了，但是由于最近新冠病毒的爆发，大家又把我拉回来做了很多实验，发现我的一些超能力，想想可以帮大家一点忙，顺便说说我的故事。

17年前， 在一个感染了SARS病人的体内，我和我的抗体兄弟姐妹们并肩作战，终于把坏人赶跑了。后来科学家们用噬菌体展示技术把我克隆了出来。和我一起诞生的还有一个哥哥叫CR3014，它是从天然抗体库筛选出来的。我和它攻击的阵地都是SARS坏人的S蛋白的受体结合区域（RBD）。SARS坏人有很多突变体亲戚，虽然我哥哥可以把SARS打的更惨，但是我可以打得过哥哥打不过的SARS突变体。我们两个在一起，兄弟齐心，其利断金，可以把SARS家族打得更惨，科学家管这个叫协同作用。

我（CR3022）可以打败所有的已知的SARS的突变体^[1]。

17年过去了，SARS的远方亲戚（SARS姑姑的舅舅的表哥的堂弟的外甥的女婿），人类叫它新型冠状病毒，也叫SARS-CoV-2，他们都自带皇冠，人类都很怕它。它和以前的SARS很像，科学家觉得可以打得过SARS坏人的说不定可以打得过新坏人，于是把族群里的人（S230、80R等）都拉出来试了一下。但是他们没一个能打的，全部阵亡了。

我的族群里的人打得过SARS坏人（上面三幅图），但是都打不过新冠坏人（下面三幅图）——将抗体固化在ForteBio的抗人抗体传感器上，与S蛋白进行结合解离 ^[2]

不过有一些科学家想到了我和我的哥哥，就拿我试了试，和我的那些兄弟姐妹们不同，我可以识别新坏人与之一战！我哥哥CR3014就没有那么幸运了….

将新冠病毒S蛋白固化在SA传感器上，与我（CR3022）和哥哥CR3014进行结合解离（Fortebio OCTET RED96）,发现我能够强结合S蛋白，而CR3014无结合^[3]

为了对付新坏人，有科学家还帮我找了另一个兄弟鼠源抗体420CD，它可以和我击中新坏人同样的部位。好像还比我厉害一点，因为科学家说它亲和力高一点。

我兄弟（240CD） 的亲和力比我（CR3022）略高（上两图），我们两个结合S蛋白部位一致（下两图），ForteBio RED96^[4]

听说这个新型冠状病毒还有很多亲戚，有说从蝙蝠里来的，有说从穿山甲来的。所以，科学家让我打敌人的这些亲戚，发现我好厉害，都可以打，瞬间觉得我燃爆了，我可以打十个！不过我的新兄弟240CD又阵亡了…

我（CR3022）可以结合和新冠病毒相似的蝙蝠来源的两株冠状病毒，而我新兄弟（240CD）只能结合Rs4231，结合能力也没我强^[4]

正所谓“人怕出名”，有两波科学家盯上我了，把我当外星人一样研究，想知道我到底可以打中哪个部位呢？在我和坏人打斗的时候，科学家对我做了X光扫描，发现我可以击中坏人的S-RBD的377-386氨基酸残基片段。这个地方在新坏人亲戚中都有，科学家说这叫“非常保守”。另外，科学家发现新坏人的这个部位只有张开的时候能打中，不张开就打不到了。

蓝色部分是CR3022与S蛋白结合的区域

科学家们把那个打中的部位最核心的位置（384位点氨基酸残基）遮蔽了，我就打不中这个坏人了。他们说我打的这个部位非常重要，可以用来研发疫苗和药物啥的。

把384位点突变后，CR3022无法结合S蛋白（ForteBio red96）^[4]

但是有几波科学家告诉我，我其实没有击中要害，并不能阻止ACE2与S蛋白的结合。

固化S蛋白，依次检测ACE2和CR3022，发现C3022还可以结合，说明两者不竞争（BLI法，ForteBio RED96）^[3]

并且，虽然我打得过新坏人，但是我在体外打不死它，科学家把前后者分别叫做体外结合和体外中和活性。

我（CR3022）只对SARS有中和活性，而对新冠没有^[5]

和SARS坏人一样，新坏人也会有很多突变体亲戚，无论他们怎么变，我都可以找到他们！我的这种超能力科学家叫做广谱性，也是目前广谱性最厉害的一个抗体。另外虽然我在体外打不死坏人，但是说不定我在体内可以打死它，这些可能性已经在族群里其他人身上证明了。不仅如此，我还可以和其他兄弟形成协同作用，共同对抗新坏人。这个坏人很厉害，不能单独靠我自己。不管怎么样，魔高一尺，道高一丈，坏人总是会被消灭的，我相信科学家会制造出我的各种兄弟姐们，把新坏人往死里打，让我们等待那一天的到来吧！

最后再把本期的福利送上

ForteBio 网络研讨会

（3月31 日周二下午2:00-3:00）

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参考资料：

1. Human monoclonal antibody combination against SARS coronavirus: Synergy and coverage of escape mutants.PLoS Med 3(7):e237. DOI: 10.1371/journal.pmed.0030237

2. D. Wrapp et al., Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science 10.1126/science.abb2507 (2020).

3. X. Tian et al., Potent binding of 2019 novel coronavirus spike protein by a SARS coronavirus-specific human monoclonal antibody. Emerg Microbes Infect 9, 382-385 (2020).

4. M. Joyce et al,. A Cryptic Site of Vulnerability on the Receptor Binding Domain of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.15.992883

5. M. Yuan et al., A highly conserved cryptic epitope in the receptor-binding domains of SARS-CoV-2 and SARS-CoV. doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.13.991570